80彩票官网 & Devel:揭秘乳腺癌细胞可塑性产生的分子机制

目前治疗乳腺癌的一大障碍就是癌细胞会不断改变方式来对疗法产生耐受性,理解介导癌细胞可塑性的细胞机制或能帮助开发新型的乳腺癌疗法;近日,一项刊登在国际杂志80彩票官网Development上的研究报告中,来自贝勒医学院的科学家们通过研究发现,乳腺癌细胞或能在两

目前治疗乳腺癌的一大障碍就是癌细胞会不断改变方式来对疗法产生耐受性,理解介导癌细胞可塑性的细胞机制或能帮助开发新型的乳腺癌疗法;近日,一项刊登在国际杂志80彩票官网 & Development上的研究报告中,来自贝勒医学院的科学家们通过研究发现,乳腺癌细胞或能在两种形式的细胞表面分子之间移动,即CD44分子—CD44s和CD44v;主要表达CD44s的乳腺癌细胞会增加转移的行为及对疗法的耐受性,而主要表达CD44v的癌细胞则会增加癌细胞的增殖特性。

图片来源:Tom Misteli, Ph.D., and Karen Meaburn, Ph.D. at the NIH IRP.

研究者Chonghui Cheng说道,我们的目标是理解促进乳腺癌细胞变得异质性的分子机制,异质性是癌细胞难以治疗的一种原因;文章中,研究人员对乳腺癌干细胞进行了深入研究,这类细胞能够产生不同特性的细胞,而这种特性主要表现在细胞表面分子CD44上。CD44是癌症干细胞的一种已知标志物,CD44基因能通过选择性剪接的方式产生CD44s和CD44v两种蛋白,研究者调查了这两种分子在乳腺癌细胞中表达的差异型,他们想知道是否不同形式的CD44分子会引发不同的疾病结果。

文章中,研究者发现,在乳腺癌中,CD44s和CD44v两种CD44分子具有不同的生物学功能,乳腺癌细胞能利用不同形式的CD44分子,同时还能在两种CD44分子之间不断转换,表达高水平CD44s的癌细胞具有癌症干细胞的特性,其更趋向于具有转移性或复发性,而且能对疗法产生耐受性;而当其转换到表达CD44v时,其就会携带较少的癌症干细胞特性,但却会增加癌细胞的增殖特性,选择性剪接是一种促进CD44分子转换的特殊机制。

研究者表示,通过操控两种CD44分子的水平或许就能改变癌细胞的特性,从而增加癌细胞对疗法的敏感性。最后研究者Cheng说道,我们推测,或许还有其它基因也会经历选择性剪接的过程从而改变细胞的命运,同时或许还会改变细胞的可塑性从而引发癌症异质性的发生。

原始出处:

Honghong Zhang, Rhonda L. Brown, Yong Wei, et al. CD44 splice isoform switching determines breast cancer stem cell state, 80彩票官网 & Development (2019) doi:10.1101/gad.319889.118